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Diabete di tipo 1, approvazione europea per sotagliflozin, primo inibitore di SGLT 1 e 2

La Commissione europea ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio per il farmaco antidiabetico sotagliflozin come aggiunta alla terapia insulinica per migliorare il controllo della glicemia di in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 1 e un indice di massa corporea >= 27 kg/m2, che non potrebbero realizzare il controllo glicemico malgrado la terapia ottimale dell'insulina.

Sviluppato da  Sanofi e Lexicon, il farmaco sarà messo in commercio con il marchio Zynquista.

“Milioni di persone in tutta Europa che vivono con il diabete di tipo 1 lottano per controllare la glicemia, nonostante una terapia insulinica ottimale”, ha commentato Thomas Danne, professore di pediatria, Ospedale pediatrico 'Auf der Bult', Hannover, Germania. “Per le molte persone con diabete di tipo 1 in sovrappeso o obese, sotagliflozin offrirà una nuova opzione di trattamento che i medici possono ora considerare in combinazione con la terapia insulinica per i pazienti appropriati”.

Sotagliflozin è un doppio inibitore orale di due proteine responsabili della regolazione del glucosio, noto come co-trasportatore di glucosio dipendente dal sodio di tipo 1 e 2 (SGLT1 e SGLT2).1 SGLT1 è responsabile dell'assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale, e SGLT2 è responsabile del riassorbimento del glucosio da parte del rene.

“Il duplice meccanismo d'azione di sotagliflozin fornisce importanti benefici terapeutici per gli adulti con diabete di tipo 1, tra cui la riduzione del riassorbimento dello zucchero nel sangue nei reni attraverso l'inibizione di SGLT2 e il ritardo nell'assorbimento degli zuccheri alimentari attraverso l'inibizione locale di SGLT1 nel tratto intestinale”, ha aggiunto John Reed Global Head of Research & Development, Sanofi.

L'autorizzazione all'immissione in commercio si basa sui dati clinici che includono quelli del programma di sperimentazione clinica inTandem, che comprendeva tre studi clinici di fase 3 che hanno valutato la sicurezza e l'efficacia di sotagliflozin, coinvolgendo circa 3.000 adulti con T1D non adeguatamente controllato.

Questi tre studi hanno dimostrato che il trattamento con sotagliflozin, se somministrato ad adulti con T1D non adeguatamente controllato come aggiunta orale all'insulina, ha portato a riduzioni consistenti e significative dalla glicemia media basale a 24 settimane di HbA1c), peso corporeo, pressione sanguigna sistolica, un significativo miglioramento del tempo dei pazienti con glicemia a target e migliori risultati riportati dal paziente, rapportati alla terapia con la sola insulina, sia a dosi di 200 mg che di 400 mg.

Questo effetto è stato ottenuto senza il consueto aumento delle gravi ipoglicemie che si verificano con l'intensificazione della terapia insulinica e con meno eventi di ipoglicemia grave nella dose da 400 mg a 52 settimane.

Coerentemente con gli inibitori selettivi SGLT2, gli studi clinici con sotagliflozina hanno mostrato un aumento del rischio di infezioni micotiche genitali e di chetoacidosi diabetica (DKA).

Tra i 1748 pazienti trattati con sotagliflozin ci sono stati 56 casi di chetoacidosi diabetica (3,2%), a fronte dei soli 5 casi su 1.229 pazienti che hanno ricevuto placebo (0,4%). La chetoacidosi diabetica, che è sempre un rischio per le persone con diabete di tipo 1, può causare ospedalizzazione grave o morte.

Il rischio di chetoacidosi diabetica potrà essere affrontato attraverso un'attenta selezione dei pazienti in trattamento con sotagliflozin e attraverso un piano di gestione del rischio e una strategia di mitigazione, che comprenda attività educative per pazienti, operatori sanitari e care giver e che ne sosterrà l'uso sicuro.

Tratto da: Pharmastar, 03 maggio 2019