Liraglutide riduce la mortalità nel diabete di tipo 2: i dati dello studio LEADER

Il diabete di tipo 2 è una malattia metabolica complessa che è caratterizzata da iperglicemia ed è associata ad un alto rischio di malattie cardiovascolari, microvascolare e altre complicanze. Anche se il controllo glicemico è associato a una riduzione del rischio di complicanze microvascolari, i benefici macrovascolari del controllo glicemico sono meno noti. Liraglutide, un analogo recettoriale del glucagon like peptide -1 (GLP-1), è stato approvato per il trattamento del diabete di tipo 2. La sua efficacia sul controllo glicemico è nota, ed è stata associata con lievi riduzioni di peso e pressione arteriosa. Essa è stata associata con un aumento della frequenza cardiaca. Per valutare gli effetti a lungo termine di liraglutide sugli esiti cardiovascolari e altri eventi clinicamente importanti è stato avviato nel 2010 lo studio LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results). 9340 adulti ad alto rischio cardiovascolare con diabete di tipo 2 per 3,5 a 5 anni, che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o una iniezione sottocutanea di liraglutide 1,8 mg una volta al giorno (o la dose massima tollerata) o placebo insieme con il trattamento standard.

 L'end point primario composito è stata la prima occorrenza di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale. L'ipotesi primaria era la non inferiorità di liraglutide rispetto a placebo per quanto riguarda l'endpoint primario.

Risultati

Un totale di 9.340 pazienti sono stati randomizzati. Il follow-up mediano è stato di 3.8 anni. L'outcome primario si è verificato in un numero significativamente inferiore pazienti nel gruppo liraglutide (608 su 4.668 pazienti [13,0%]) rispetto al gruppo placebo (694 su 4.672 [14,9%]) (hazard ratio, 0.87; 95% intervallo di confidenza [CI], 0,78-0,97; p <0.001 per la non inferiorità; P = 0.01 per la superiorità). Meno pazienti sono morti per cause cardiovascolari nel gruppo liraglutide (219 pazienti [4,7%]) rispetto al gruppo placebo (278 [6,0%]) (hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0,66-0,93; P = 0,007). Il tasso di morte per qualsiasi causa era più bassa nel gruppo liraglutide (381 pazienti [8,2%]) rispetto al gruppo placebo (447 [9,6%]) (hazard ratio, 0.85; 95% CI, ,74-,97; P = 0,02). Non ci sono state differenze per quanto riguarda i tassi di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nel gruppo liraglutide rispetto al gruppo placebo. Gli eventi avversi più comuni che portano alla sospensione del liraglutide sono stati eventi gastrointestinali. L'incidenza di pancreatite era non significativamente più bassa nel gruppo liraglutide rispetto al gruppo placebo. L'analisi dei sottogruppi ha mostrato significativo beneficio a favore di pazienti con ridotto filtrato glomerulare e con malattie cardiovascolari al basale. In conclusione, il grado di riduzione del rischio per i MACE è stata del 13% (che si verificano in 608 di 4.668 pazienti trattati con liraglutide) vs 14,9% (in 694 di 4.672 pazienti trattati con placebo) (p = .01 per la superiorità), tra cui un tasso del 22% più basso di morte cardiovascolare (4,7 vs 6,0%, p = 0,007). Il numero di pazienti da trattare che sarebbero necessari per prevenire un evento in 3 anni è stata del 66 per il composito MACE e 98 per la morte per qualsiasi causa.

Fonte: ADA 2016: N Engl J Med. 2016 Jun 13. [Epub ahead of print]. Marso SP.

Tratto da: Cardiolink, 26 giugno 2016