Nei pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale moderata, semaglutide orale in monosomministrazione giornaliera riduce l’emoglobina glicata (HbA1c) e il peso corporeo in modo significativamente superiore rispetto al placebo, senza effetti collaterali di rilievo. È quanto emerge dallo studio di fase IIIa PIONEER-5.
Approvato in forma iniettabile dall’Fda lo scorso anno, il farmaco rientra nella classe degli analoghi del GLP-1 (glucagon-like peptide 1).
I nuovi dati arricchiscono il profilo clinico della semaglutide in forma orale, che solo due mesi fa aveva mostrato risultati positivi nello studio PIONEER-3 nel ridurre la glicemia in confronto a liraglutide (altro analogo del GLP-1) e sitagliptin (inibitore DPP-4). Nel precedente studio PIONEER-2, semaglutide aveva ridotto la HbA1c in misura maggiore rispetto a empagliflozin (inibitore SGLT2).
Lo studio PIONEER 5
Il trial clinico ha valutato l'efficacia e la sicurezza di semaglutide orale 14 mg rispetto a placebo in 324 soggetti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale moderata, non adeguatamente controllata con metformina, sulfonilurea da sola o in combinazione con metformina o insulina basale da sola o in associazione con metformina.
Da una HbA1c basale media dell'8,0%, la percentuale di soggetti che hanno raggiunto il target del 7,0% alla settimana 26 è stata maggiore con semaglutide orale rispetto al placebo, 64% vs 21% rispettivamente. L’obiettivo del 7,0% è raccomandato dall'American Diabetes Association e da altre importanti organizzazioni professionali per il diabete.
Sono stati applicati due metodi statistici distinti per valutare gli effetti del farmaco; un approccio statistico primario richiesto da recenti orientamenti normativi che valuta l'effetto indipendentemente dall'interruzione del trattamento e dall'uso di farmaci di salvataggio, e un approccio statistico secondario che descrive l'effetto durante il trattamento e senza l'uso di farmaci di salvataggio.
Lo studio ha raggiunto il suo obiettivo principale secondo l'approccio statistico primario, mostrando riduzioni di emoglobina glicata e del peso corporeo significativamente superiori con semaglutide orale rispetto al placebo alla settimana 26.
Con l'approccio statistico secondario, i trattati con semaglutide orale hanno evidenziato una riduzione dell'HbA1c (1,1%) significativamente superiore al placebo (0,1%). Lo stesso per il peso corporeo, con una riduzione di 3,7 kg rispetto a 1,1 kg con il placebo.
Il farmaco è stato ben tollerato, con un profilo coerente con le terapie a base di analoghi del GLP-1. Circa il 19% dei pazienti nel braccio semaglutide ha manifestato nausea rispetto all'8% con il placebo, mentre l’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata rispettivamente del 15% e del 6%.
Analoghi del GLP-1
Il GLP-1 (glucagon-like peptide 1) è un ormone prodotto dall’intestino che stimola la secrezione di insulina e inibisce quella di glucagone da parte del pancreas. Il suo rilascio avviene dopo il pasto, solo quando la glicemia sale per effetto dei carboidrati introdotti col cibo.
Rallenta lo svuotamento gastrico, aumenta il senso di sazietà in risposta all’assunzione di cibo e riduce l’appetito agendo direttamente sui centri di regolazione della fame del sistema nervoso centrale.
Dopo il suo rilascio, il GLP-1 viene rapidamente degradato dall’enzima dipeptil-peptidasi 4 (DPP-4) quindi potrebbe essere impiegato in terapia solo tramite infusione continua. Per ovviare a questo problema sono stati sviluppati degli analoghi del GLP-1, che resistono alla degradazione esercitata dalla DPP-4.
Si somministrano generalmente con iniezione sottocutanea una volta al giorno (liraglutide, lixisenatide) o due volte al giorno (exenatide) oppure una volta alla settimana (exenatide a lunga durata d’azione, dulaglutide).
Semaglutide è il primo di questi analoghi a somministrazione orale.
Tratto da: Pharmastar,05 settembre 2018
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