Cuore, le cure del futuro: ecco l'iniezione e la terapia genica che tagliano colesterolo e trigliceridi alti
I risultati della ricerca presentati al congresso dell'American Heart Association (AHA 2026), che ha appena chiuso i battenti a Chicago.
La medicina cardiovascolare si sta attrezzando per un deciso cambio di passo nella lotta contro i grassi nel sangue, i nemici numero uno delle arterie, l'ingrediente principale di infarti e ictus. A raccontarlo sono alcuni degli studi più interessanti presentati al congresso dell'American Heart Association (AHA 2026), che ha appena chiuso i battenti a Chicago. Non sono farmaci che il medico potrà prescrivere già da domani. Alcuni sono ancora nelle prime fasi di sperimentazione, coinvolgono pochi pazienti e devono superare verifiche importanti, soprattutto sulla sicurezza a lungo termine. Ma la direzione è segnata: in futuro non ci si limiterà a combattere il colesterolo e i trigliceridi alti con una compressa al giorno, ma si cercherà di intervenire in modo deciso sui meccanismi biologici che ne regolano la produzione e lo smaltimento. E, possibilmente, con trattamenti da somministrare a distanza di mesi o addirittura una sola volta nella vita.
Un'iniezione per abbassare insieme colesterolo e trigliceridi, confondendo l'RNA
Tra le novità più interessanti dal congresso dei cardiologi americani c'è l'ARO-DIMER-PA, una terapia sperimentale basata sulla tecnologia dell'RNA interferente (siRNA) che riduce in un solo colpo sia il colesterolo LDL (quello “cattivo”) che i trigliceridi, nei pazienti con iperlipidemia mista. Il farmaco silenzia le istruzioni che portano le cellule a produrre determinate proteine. In questo caso i bersagli sono due: PCSK9, coinvolta nella regolazione del colesterolo LDL e APOC3, che contribuisce a mantenere elevati i trigliceridi.
I primi risultati, ottenuti in uno studio “first in human” su appena 31 partecipanti, parlano di riduzioni del colesterolo LDL fino al 65% e dei trigliceridi fino al 78%. E il vantaggio potenziale non si limiti all'efficacia. Le terapie a siRNA possono mantenere la loro azione per periodi prolungati, aprendo la strada a somministrazioni molto distanziate nel tempo.
Forbici genetiche per liberarsi per sempre dai trigliceridi alti
Ancora più radicale l'approccio di CTX310, una terapia basata su CRISPR-Cas9, la tecnologia di editing genetico, premiata con il Nobel per la Chimica nel 2020. Invece di bloccare temporaneamente la produzione di una proteina, qui si punta a modificare il DNA delle cellule del fegato, inattivando il gene ANGPTL3, coinvolto nel metabolismo dei grassi. Inibire ANGPTL3 porta a rimuove un “freno” naturale sugli enzimi che eliminano i grassi dal sangue e questo permette di ridurre stabilmente i livelli di lipidi.
In uno studio di fase 1b condotto su persone con grave ipertrigliceridemia, una singola somministrazione di CTX310 endovena ha ridotto del 63% i trigliceridi a un mese. L'obiettivo di questa cura “definitiva” è ottenere un risultato che persista nel tempo, senza dover ripetere periodicamente il trattamento.
Prospettiva affascinante, ma che richiede grande prudenza. Una modifica genetica permanente, a differenza di un farmaco tradizionale, non può essere semplicemente sospesa se compaiono problemi. Occorrerà quindi verificare attentamente gli effetti a lungo termine, le possibili alterazioni indesiderate del DNA e la durata reale della risposta.
Un nuovo anticorpo per chi ha i trigliceridi troppo alti
Una terza strada per domare i trigliceridi arriva dallo studio di fase 2b TYDAL-TIMI 78, condotto dai ricercatori del Mass General Brigham Heart and Vascular Institute di Boston e incentrato sul MAR001, un anticorpo monoclonale contro ANGPTL4, altra proteina che partecipa alla regolazione dei trigliceridi e nuovo possibile bersaglio terapeutico. La ricerca, presentata al congresso annuale dell'AHA, è stata pubblicata contemporaneamente sul New England Journal of Medicine. I risultati indicano una riduzione dei trigliceridi del 39-46% nell'arco di 3 mesi, rispetto al placebo. Il farmaco, che si somministra per iniezione sottocutanea, ha un meccanismo d'azione innovativo: interviene su una proteina che spegne la “lipasi” (l'enzima “sciogli-grassi”), responsabile della degradazione dei trigliceridi.
La lezione più importante: mettere a posto gli esami del sangue, a volte non basta
A ricordare che tra una promessa farmacologica e una vera svolta terapeutica c'è di mezzo il mare arriva, sempre dall'AHA, lo studio di fase 3 Lp(a) HORIZON. Al centro di questo studio c'è la lipoproteina (a), una sorta di “collega” cattiva del colesterolo LDL che, come questo, è in grado di provocare placche aterosclerotiche e infarti. Le linee guida europee congiunte della European Society of Cardiology (ESC) e della European Atherosclerosis Society (EAS) raccomandano di dosare la Lp(a) almeno una volta nella vita, idealmente al primo controllo lipidico dell'età adulta. Una persona su 5 ce l'ha alta, ma le statine non funzionano contro di lei. Per colpirla è stato dunque sviluppato il pelacarsen. Nello studio Lp(a) HORIZON il farmaco si è rivelato in effetti molto efficace nel ridurre la Lp(a) di circa il 78%; purtroppo però non è riuscito a centrare il vero obiettivo della terapia: ridurre ictus, infarti e morte per eventi cardiovascolari.
Al di là della delusione cocente di questo studio (anche questo pubblicato sul New England Journal of Medicine) è chiaro che qualcosa sta cambiando nell'approccio alla prevenzione cardiovascolare, basato sulla riduzione dei lipidi. Accanto alle statine e agli altri farmaci già utilizzati nella pratica clinica, la ricerca sui farmaci contro colesterolo e trigliceridi alti sta costruendo un arsenale di strumenti sempre più mirati, capaci di agire sull'RNA, sulle proteine e persino sui geni. Non sappiamo ancora quali di queste strategie arriveranno davvero ai pazienti. Ma il futuro delle terapie cardiovascolari si sta già giocando su un terreno molto diverso da quello al quale ci avevano abituati gli ultimi 40 anni, dominati dalle statine.
Tratto da: Il Sole 24 Ore, Maria Rita Montebelli, 12 novembre 2026