Diabete di tipo 1 e obesità, semaglutide efficace nel ridurre glicemia e peso corporeo

Nei pazienti adulti con diabete di tipo 1 e obesità il trattamento con semaglutide in aggiunta a insulina, non approvato per gestione del diabete di tipo 1, ha ridotto i livelli glicemici e il peso corporeo, come rilevato da uno studio randomizzato presentato al congresso 2025 dell'American Diabetes Association (ADA) e pubblicato contemporaneamente sulla rivista NEJM Evidence.

«Nonostante l'utilizzo del miglior metodo disponibile di terapia insulinica intensiva, ovvero il sistema di somministrazione automatizzata di insulina (AID), quasi la metà degli adulti con diabete di tipo 1 non riesce a raggiungere gli obiettivi glicemici raccomandati» hanno osservato il primo autore Viral Shah, della Indiana University School of Medicine di Indianapolis, e colleghi. «Quasi il 62% degli adulti con diabete di tipo 1 è sovrappeso o obeso, una condizione associata a insulino-resistenza, risultati glicemici subottimali e aumento del rischio di malattie cardiovascolari e renali».

Anche se nessun GLP-1 agonista è approvato per il trattamento del diabete di tipo 1, prevalentemente a causa di problemi di sicurezza relativi a ipoglicemia e chetoacidosi diabetica, al congresso Shah ha indicato alcuni dati di real life che mostrano un utilizzo off-label in crescita di tali farmaci in questa popolazione.

«Un recente consenso tra gli esperti nel campo del diabete di tipo 1 ha raccomandato la conduzione di studi clinici per generare evidenze sull'uso dei GLP-1 agonisti negli adulti con diabete di tipo 1, considerato il loro potenziale per la riduzione del peso, il miglioramento della glicemia e la riduzione del rischio cardiovascolare» ha sottolineato.

Uno studio su pazienti con diabete di tipo 1 ed eccesso di peso

Lo studio in doppio cieco ADJUST-T1D, della durata di 26 settimane, ha coinvolto un totale di 72 adulti con diabete di tipo 1 da oltre un anno, un livello di emoglobina glicata (HbA1c) compreso tra il 7% e il 10%, un indice di massa corporea (BMI) di almeno 30 e l’utilizzo di un sistema di somministrazione automatizzata di insulina da oltre 3 mesi. Nella coorte complessiva, l'età media era di 40 anni, la durata media del diabete era di 23 anni, il livello medio di HbA1c era del 7,8% e il BMI medio era 35. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile (58%) e di razza bianca (88%).

I partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere semaglutide o placebo. Dopo un periodo di screening di 2 settimane, il gruppo sottoposto a semaglutide ha iniziato con una dose settimanale di 0,25 mg, che è stata aumentata a 0,5 mg alla settimana 4 e a 1 mg alla settimana 8.

Con semaglutide riduzione significativa di glicemia e peso corporeo

Al termine delle 26 settimane il 36% dei pazienti trattati con semaglutide 1 mg a settimana ha raggiunto l'esito composito primario, rispetto a nessun paziente del gruppo placebo (P<0,001):

Oltre il 70% del tempo trascorso nell'intervallo glicemico rilevato dal sensore (70-180 mg/dl)

Meno del 4% del tempo trascorso in ipoglicemia (< 70 mg/dl)

Almeno il 5% di riduzione del peso corporeo

Inoltre, soddisfacendo un obiettivo secondario chiave, la differenza nella variazione media dei minimi quadrati della HbA1c dal basale alla settimana 26 per gli utilizzatori di semaglutide rispetto al gruppo placebo è stata inferiore dello 0,3%.

Al termine dello studio, il gruppo trattato con semaglutide ha trascorso il 6,9% di tempo in più nell'intervallo normoglicemico (70-140 mg/dl), l'8,8% in più nell'intervallo glicemico target (70-180 mg/dl), pari a circa 2 ore in più, oltre l'8,4% in meno di tempo al di sopra dell'intervallo (oltre 180 mg/dl) e il 4,6% in meno di tempo in iperglicemia grave (oltre 250 mg/dl).

Un miglioramento della glicemia basata sul monitoraggio continuo del glucosio sembrava verificarsi entro 4 settimane di trattamento con semaglutide.

Metà dei pazienti del gruppo semaglutide ha raggiunto un livello di HbA1c inferiore al 7% a 26 settimane, rispetto al 22,2% del gruppo placebo. Inoltre i soggetti in trattamento attivo hanno ottenuto maggiore perdita di peso (differenza media dei minimi quadrati tra i gruppi: -8,8 kg).

Anche se i tassi di eventi avversi gravi sono stati bassi (uno nel gruppo semaglutide in confronto a nessuno nel gruppo placebo), un numero maggiore di pazienti trattati con il GLP-1 agonista ha manifestato un evento avverso (72,2% vs 47,2%), prevalentemente di natura gastrointestinale (52,8% vs 25%). Riguardo agli effetti collaterali di particolare interesse per una popolazione con diabete di tipo 1, i tassi di ipoglicemia grave sono stati bassi (5,5% vs 5,5%) e non si sono verificati casi di chetoacidosi diabetica.

«Abbiamo utilizzato solo fino a 1 mg di semaglutide per dose» hanno scritto gli autori. «È quindi possibile che una dose più elevata, fino a 2 o 2,4 mg, possa essere più efficace per raggiungere sia gli obiettivi glicemici che di perdita di peso».

Referenze

Shah VN et al. Semaglutide in Adults with Type 1 Diabetes and Obesity. NEJM Evid. 2025 Jun 23:EVIDoa2500173.

Tratto da: Pharmastar, Davide Cavaleri, 10 luglio 2025

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