Colesterolo, terapia sperimentale riduce la lipoproteina (a) nel lungo termine
Nel primo studio sull'uomo una singola iniezione di lepodisiran ha ridotto i livelli di lipoproteina(a), a livelli non rilevabili per quasi un anno. I risultati pubblicati su JAMA.
La lipoproteina(a) o Lp(a) è una forma di colesterolo che presenta alcune caratteristiche in comune con il colesterolo LDL, tra cui l’accumulo di placche nelle arterie e la riduzione del flusso sanguigno al cuore, cervello, reni, gambe e altre parti del corpo. A differenza di altri tipi di particelle di colesterolo, i livelli di Lp(a) sono determinati geneticamente per l’80-90% e un livello elevato di tale lipoproteina è un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. I cambiamenti dello stile di vita, come l’esercizio fisico e il miglioramento della dieta, hanno un impatto minimo sui livelli di Lp(a).
“Come si combatte un fattore di rischio che è in gran parte genetico? Un approccio altamente efficace è quello di interferire con il gene, ed è ciò per cui sono progettati il lepodisiran e altre nuove terapie", ha affermato Nissen, autore dello studio e direttore accademico presso l'Heart, Vascular & Thoracic Institute presso la Cleveland Clinic in Ohio.
Lepodisiran interferisce nella produzione della lipoproteina(a). Ecco come
Il farmaco, lepodisiran, è un piccolo RNA interferente che riduce la produzione di Lp(a) nel fegato, disabilitando l’RNA messaggero coinvolto nella produzione dell’apolipoproteina(a), una componente chiave nella particella di Lp(a). Il farmaco è legato a uno zucchero speciale noto come GalNAc, che consente al farmaco di essere trasportato nelle cellule del fegato e inoltre è costruito per essere chimicamente resistente alla degradazione, quindi, i suoi effetti durano più a lungo.
Studio di fase 1: riduzione fino al 94% della lipoproteina(a) fino a 48 settimane
Nel nuovo studio di fase 1, a 48 volontari con livelli anormali di Lp(a), con una media di 110 nmol/L, è stata somministrata una singola iniezione sottocutanea del farmaco. Dodici partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un placebo e 36 partecipanti hanno ricevuto lepodisiran (4 mg, 12 mg, 32 mg, 96 mg, 304 mg o 608 mg). I partecipanti sono stati dimessi tre giorni dopo aver ricevuto l’iniezione e sono stati eseguiti esami del sangue di follow-up per 48 settimane. Le concentrazioni plasmatiche massime di Lp(a) sono state ridotte del 49% rispetto ai livelli basali per la dose da 4 mg e fino al 94% per la dose da 608 mg rispetto a una diminuzione del 5% per il placebo. Non sono stati osservati problemi di sicurezza e l’unico problema di tollerabilità riguardava lievi reazioni nel sito di iniezione.
Il trattamento da speranza al 20% della popolazione che presenta livelli elevati di Lp (a)
"Questi risultati hanno mostrato che questa terapia è stata ben tollerata e ha prodotto riduzioni di lunga durata, fino a 48 settimane, della Lp(a), un importante fattore di rischio che porta ad infarto, ictus e stenosi aortica. Questo approccio al trattamento dà speranza al 20% della popolazione mondiale che presenta livelli elevati di Lp(a). Ne sapremo di più dopo lo studio di Fase 2, che è in corso”.
Fonte:
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2811935
Tratto da: Farmacista33, Paolo Levantino - Farmacista clinico, 29 dicembre 2023